钟南山作序《新药的故事》：药物创新是一个艰苦的历程

          由中国工程院院士、军事科学院研究员陈薇领衔的科研团队在新冠肺炎疫苗研制方面取得重要进展。世卫组织总干事谭德赛日前也表示，目前全球共有20多种新冠肺炎疫苗正在研发阶段，若干治疗方法正进行临床试验，预计几周内将获首批结果。

  药物治疗疾病，疫苗预防患病。但是，新药和疫苗研发并非一朝一夕之功。药物研发其实是人类和疾病之间一个漫无止境的斗争史，正如钟南山院士作序《新药的故事》所说：药物创新是一个艰苦的历程。

  院士作序创新动力源于对患者的责任感

  新药与疫苗的研发，对战胜疫情与疾病至关重要。但是，新药和疫苗的研发背后需要投入大量人力、物力、财力。

  从广为人知的降压药，到备受关注的HPV疫苗；从价格一度令人瞠目结舌的乙肝疫苗，到有望对抗多种癌症的抗癌药物——新药研发的历史，也是人类对抗疾病的斗争史。

  对救治患者、研发新药过程中的曲折与困难感触最深的，也许就是始终坚守一线的科学家。钟南山院士在《新药的故事》序言中就这样谈药物创新：

  药物创新是一个艰苦的历程。什么是创新的动力？我相信每一个原药创新的科学家，在研究开始时绝不是先想到这个药研发出来后会给他带来多少利益，而是出于对“未知的未知”或“已知的未知”的强烈好奇心，以及对广大患者，特别是完全无助、在当时无药可治患者的强烈责任感，比如第二次世界大战初期青霉素的产业化，以及有关艾滋病、河盲症药物的研发。科学家对未知的好奇心，永远是他们执着追求的动力。

  钟南山院士写道，“坚持与执着是创新者最重要的素质。在本书提到的创新药物中，有哪个不是通过几十年甚至几代人持之以恒的努力创制成功的？我和一位学者合作研发一种抗实体瘤新药，在他研究15年的基础上，又进行了25年研究，经过无数次失败及评审否决，我们均已年迈。他因突发性脑卒中半身不遂，曾想打退堂鼓，但看了这本书，我们要向书中的主人公学习，看到曙光，坚持下去就可能胜利！”

  本书作者梁贵柏博士曾在默沙东新药研究院工作多年，对西格列汀的研发做出过重要贡献，是新药研发第一线的优秀科学家，长期致力于中美医药界的交流与合作。

  本着“如果公众对各种药物能多一些了解，就能更理性地看待疾病，减少不必要的担忧或恐惧”的想法，梁贵柏要写一本大众也能看懂的科普书，向业内人士和普通读者讲述新药研发的故事，普及药物知识，以便公众能更安全地使用药物，保护自身健康。去年7月，《新药的故事》由译林出版社出版。在书中，作者讲述了十余种对人类健康产生深刻影响的新药的故事，包括青霉素、降压药依那普利等。

  药物研发背后投入往往以亿计

  一般来说，药物研发有三个绕不过去的环节：临床前研究、人体临床试验、正式推广应用。

  大多数临床试验总是按顺序一项一项地做，完成一项再做下一项，从安全评估到临床二期结束一般需要花4到4.5年时间。只要其中有一项临床试验失败，整个项目就要下马，同时进行的其他临床项目的投入也就全都打了水漂。

  作者在书中就披露了一项“不期而终的荷尔蒙研究”。

  早在20世纪60年代中期，默沙东实验室的科研人员就开始了对男性荷尔蒙的研究，希望能找到治疗青春期粉刺的新药。青春期是性荷尔蒙活动的旺盛期，随之出现的青春期粉刺多半与男性荷尔蒙的活动有关系。默沙东的研究团队认为，如果抑制将睾丸酮转化为二氢睾丸酮的5—还原酶，应该可以降低体内男性荷尔蒙的活动，也许可以抑制粉刺的生长。

  基于这样一个假设，实验室组成了多学科的项目团队，一方面深入研究青春期粉刺与男性荷尔蒙活动的关系，试图从机理上验证该项目的可行性，另一方面积极寻找高活性、高选择性的5—还原酶的抑制剂。经过多年的努力，他们合成了相当数目的新型抑制剂，同时也建立了一整套生物测试方法，用于筛选和评估这些新型的抑制剂。

  但是，随着项目的进展，公司意识到，给青少年使用甾体类激素药物是难以被社会接受的，20世纪70年代初期终止研究项目。

  这个案例表明，一颗药片虽然生产成本不高，但药厂在背后的研发投入却是价以亿计的。作者谈到，在制定药价时，必须将专利保护年限、市场需求以及人力物力投入计算在内，这样药厂才能收回成本，实现盈利。只有获得收益，药厂才有实力转向其他新药的研发，我们才有希望攻克那些还在威胁人类健康的疾病。

  多些了解更理性地看待疾病

  我们一生中总会与药打交道，但药从哪里来？安全性如何保障？如何治愈我们？了解新药诞生背后的故事，才能读懂我们身体的健康密码。

  由于环境污染、工作压力、饮食不规律等问题，加上现代医疗检测技术的提高，某些疾病呈年轻化态势，一些从前较为罕见的疾病也变得普遍。作者以数据例证，在我国60岁以上的老人中，平均每五人就有一位糖尿病患者；我国每年的宫颈癌新发病例约9.89万例，死亡人数约3.05万，发病率和死亡率也呈明显的上升趋势。

  糖尿病如今已是常见病，宫颈癌也是大众的热议话题，但大家对这两类疾病的认识依然存在误区，对相应的药物治疗也不甚了解。

  20世纪80年代，卡托普利已经是非常好的降血压药物了，但美中不足的是，常有白细胞降低及皮疹的副作用，科学家继续努力，更有效而且副作用小的依那普利在不到五年的时间里就问世了。

  在遵循医嘱使用药物之余，如果公众对药物能多些了解，就能更理性地看待疾病，减少不必要的担忧或恐惧。

  正如钟南山院士在序言中所写，现代医药研发从磺胺、青霉素到帕博利珠单克隆抗体，经历过去半个多世纪里分子科学的飞速发展，集中体现了生物工程技术最前沿的突破性成果。我们可以看到理论性和技术性的突破如何被创造性地应用到健康领域，为人类造福。

  虽然人类已经在健康事业上取得了令人瞩目的成就，但也面临着前所未有的挑战。梁贵柏说：“比如我们熟悉的‘非典’和埃博拉病毒，在全球人口流动日益加快的情况下，局部控制这样规模的疫情爆发非常困难，没有哪个国家可以靠闭关自守而幸免。”

  新世纪的新药研发仍将依赖于生命科学的突破性进展，不仅需要更多的投入，还需要有更多像《新药的故事》这样的科普书籍问世，提高公众的医药知识水平，使医药创新得到全社会更广泛的关心和支持。     （咸宁日报综合）